中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T 16292―2010代替GB/T 16292―1996

 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測(cè)試方法

Test method for airborne particles in clean room(zone) of the pharmaceutical industry

2010-09-02發(fā)布    2011-02-01實(shí)施
中華人民共和國國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局發(fā)布
中國國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)

 

本標(biāo)準(zhǔn)參考了ISO 14644-1《潔凈間以及相關(guān)環(huán)境控制第1部分：空氣潔凈度級(jí)別》和JGJ 71-90《潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范》而制定。

本標(biāo)準(zhǔn)代替GB/T 16292-1996《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測(cè)試方法》。

本標(biāo)準(zhǔn)與GB/T 16292-1996的主要區(qū)別為：

―調(diào)整標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定范圍，本標(biāo)準(zhǔn)僅規(guī)定測(cè)試方法，不對(duì)潔凈室（區(qū)）潔凈等級(jí)進(jìn)行評(píng)定；

―取消了濾膜顯微鏡測(cè)試方法，改用激光粒子計(jì)數(shù)器方法；

―增加了確定最少采樣點(diǎn)數(shù)目的方法；

―增加和提供了更新的資料性附錄。

本標(biāo)準(zhǔn)的附錄A是規(guī)范性附錄。

本標(biāo)準(zhǔn)的附錄B是資料性附錄。

本標(biāo)準(zhǔn)由國家食品藥品監(jiān)督管理局提出并歸口。

本標(biāo)準(zhǔn)起草單位：上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所。

本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人：徐敏鳳、紀(jì)煒、魏佳鳴、蔡均、韓晗、馮曉明。

本標(biāo)準(zhǔn)所代替標(biāo)準(zhǔn)的歷次標(biāo)本發(fā)布情況為：GB/T 16292-1996。

 

 

醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測(cè)試方法

1 范 圍

 

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了空氣懸浮粒子污染的測(cè)試方法。

本標(biāo)準(zhǔn)適用于醫(yī)藥工業(yè)潔凈室和潔凈區(qū)，無菌室或局部空氣凈化區(qū)域（包括潔凈工作臺(tái)）的空氣懸浮粒子測(cè)試和環(huán)境的驗(yàn)證。

本標(biāo)準(zhǔn)不能用于表征物理的、化學(xué)的、反射線學(xué)的，或空氣微粒的可繁殖特性。

注：在采樣粒徑范圈內(nèi)，隨著采樣量的增加，實(shí)際的微粒濃度是不可預(yù)見和隨時(shí)間變化的。

2 規(guī)范性引用文件

 

下列文件中的條款通過本標(biāo)準(zhǔn)的引用而成為本標(biāo)準(zhǔn)的條款。凡是注日期的引用文件，其隨后所有的修改單（不包括勘誤的內(nèi)容）或修訂版均不適用于本標(biāo)準(zhǔn)，然而，鼓勵(lì)根據(jù)本標(biāo)準(zhǔn)達(dá)成協(xié)議的各方研究是否可使用這些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本適用于本標(biāo)準(zhǔn)。

YY 0033-2000無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范

3 術(shù)語和定義

 

下列術(shù)語和定義適用于本標(biāo)準(zhǔn)。

3.1潔凈室（區(qū)）clean room (zone)

對(duì)塵粒及微生物污染規(guī)定需進(jìn)行環(huán)境控制的房間或區(qū)域。其建筑結(jié)構(gòu)，裝備及其使用均具有減少對(duì)該區(qū)域內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。其他相關(guān)參數(shù)諸如：溫度、濕度、壓力也有必要控制。

3.2局部空氣凈化localized air purification

僅使室內(nèi)工作區(qū)域或特定的局部空間的空氣中含懸浮粒子濃度達(dá)到規(guī)定的空氣潔凈度級(jí)別的方式。

3.3單向流unidirectional airflow

沿單一方向呈平行流線并且與氣流方向垂直的斷面上風(fēng)速均勻的氣流。與水平面垂直的叫垂直單向流（vertical unidirectional airflow），與水平面平行的叫水平單向流（horizontal unidirectional airflow）。

3.4非單向流non-unidirectional airflow

具有多個(gè)通路循環(huán)特性或氣流方向不平行的氣流。

3.5懸浮粒子airborne particle

用于空氣潔凈度分級(jí)的空氣懸浮粒子尺寸范圍在0.1μm~l000μm的固體和液體粒子。對(duì)于懸浮粒子計(jì)數(shù)測(cè)量?jī)x，一個(gè)微粒球的面積或體積產(chǎn)生一個(gè)響應(yīng)值，不同的響應(yīng)值等價(jià)于不同的微粒直徑。

3.6潔凈度cleanliness

潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑懸浮粒子的統(tǒng)計(jì)數(shù)量來區(qū)分的潔凈程度。

3.7置信上限（95%UCL）upper confidence limit

從正態(tài)分布抽樣得到的實(shí)際均值按給定的置信度（此處為95%）計(jì)算得到的估計(jì)上限將大于此實(shí)際均值，則稱計(jì)算得到的這一均值上限為置信上限。

3.8空態(tài)as-bulit

潔凈室（區(qū)）在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)已安裝完畢且完備的情況下，但是沒有生產(chǎn)設(shè)備、原材料或人員的狀態(tài)。

3.9靜態(tài)at-rest

靜態(tài)a：潔凈室（區(qū)）在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)已安裝完畢且完備的情況下，生產(chǎn)工藝設(shè)備已安裝、潔凈室（區(qū)）內(nèi)沒有生產(chǎn)人員的狀態(tài)。

靜態(tài)b：潔凈室（區(qū)）在生產(chǎn)操作完全結(jié)束，生產(chǎn)操作人員撤離現(xiàn)場(chǎng)并經(jīng)過20min自凈后。

3.10動(dòng)態(tài)operational

潔凈室（區(qū)）已處于正常生產(chǎn)狀態(tài)，設(shè)備在指定的方式下進(jìn)行，并且有指定的人員按照規(guī)范操作。

3.11潔凈工作臺(tái)clean bench

一種工作臺(tái)或者與之類似的一個(gè)封閉圍擋工作區(qū)。其特點(diǎn)是自身能夠供給經(jīng)過過濾的空氣或氣體，按氣流形式分為垂直單向流工作臺(tái)、水平單向流工作臺(tái)等。

4 測(cè)試方法

 

4.1方法提要

本方法采用計(jì)數(shù)濃度法，即通過測(cè)試潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某粒徑的懸浮粒子數(shù)，來評(píng)定潔凈室（區(qū)）的懸浮粒子潔凈度級(jí)別。

4.2人員的職責(zé)及培訓(xùn)

潔凈室（區(qū)）的測(cè)試人員應(yīng)進(jìn)行本專業(yè)的培訓(xùn)并獲得相應(yīng)資格后才能履行對(duì)潔凈室（區(qū)）測(cè)試的職責(zé)，其中包含涉及的衛(wèi)生知識(shí)和基本的微生物知識(shí)。

潔凈室（區(qū)）的測(cè)試人員應(yīng)該選擇與生產(chǎn)操作的空氣潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng)的穿戴方式，外面的衣服不能帶進(jìn)100000級(jí)以上的區(qū)域。

4.3儀器

儀器應(yīng)采用以下任意一種：

a）光散射粒子計(jì)數(shù)器（用于粒徑大于或等于0.5μm的懸浮粒子計(jì)數(shù)）；

b）激光粒子計(jì)數(shù)器（用于粒徑大于或等于0.1μm的懸浮粒子計(jì)數(shù)）。

4.3.1光散射粒子計(jì)數(shù)器原理

空氣中的懸浮粒子在光的照射下產(chǎn)生光散射現(xiàn)象，散射光的強(qiáng)度與懸浮粒子的表面積成正比。

4.3.2激光粒子計(jì)數(shù)器原理

空氣中的懸浮粒子在激光束的照射下產(chǎn)生衍射現(xiàn)象，衍射光的強(qiáng)度與懸浮粒子的體積成正比。

4.4測(cè)試要點(diǎn)

4.4.1必須按照測(cè)試儀器的檢定周期，定期對(duì)測(cè)試儀器作檢定。應(yīng)使用檢定合格，且在使用有效期內(nèi)的儀器。

4.4.2測(cè)試儀器在未進(jìn)入被測(cè)區(qū)域時(shí)，若必需，則先清潔表面，或在相應(yīng)的潔凈室內(nèi)準(zhǔn)備和存放（用保護(hù)罩或其它適當(dāng)?shù)赝庹直Ｗo(hù)儀器）。

4.4.3在100級(jí)潔凈室內(nèi)用紙時(shí)，上面應(yīng)蒙上一張透明不沾塵的覆蓋物，在100級(jí)潔凈室內(nèi)不能用鉛筆和橡皮。

4.4.4使用測(cè)試儀器時(shí)應(yīng)嚴(yán)格按照儀器說明書操作。

4.4.4.1儀器開機(jī)，預(yù)熱至穩(wěn)定后，方可按測(cè)試儀器說明書的規(guī)定對(duì)儀器進(jìn)行校正，同時(shí)檢查采樣流量和等動(dòng)力采樣頭。

4.4.4.2采樣管口置于采樣點(diǎn)采樣時(shí)，在計(jì)數(shù)趨于穩(wěn)定后，開始連續(xù)讀數(shù)。

4.4.4.3采樣管必須干凈，嚴(yán)禁滲漏。

4.4.4.4采樣管的長(zhǎng)度應(yīng)根據(jù)儀器的允許長(zhǎng)度。除另有規(guī)定外，長(zhǎng)度不得大于1.5m。

4.4.4.5粒子計(jì)數(shù)器采樣口和儀器工作位置宜處在同一氣壓和溫度下，以免產(chǎn)生測(cè)量偏差。

5 測(cè)試規(guī)則

 

5.1測(cè)試條件

在測(cè)試之前，要對(duì)潔凈室（區(qū)）相關(guān)參數(shù)進(jìn)行預(yù)先測(cè)試，這類測(cè)試將會(huì)提供測(cè)試懸浮粒子的環(huán)境條件，例如：這種預(yù)先測(cè)試或可包括：

a）溫度和相對(duì)濕度的測(cè)試。潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與其生產(chǎn)及工藝要求相適應(yīng)（無特殊要求時(shí)，溫度在18℃~26℃，相對(duì)濕度在45%~65%為宜），同時(shí)應(yīng)滿足測(cè)試儀器的使用范圍；

b）室內(nèi)送風(fēng)量或風(fēng)速的測(cè)試，或壓差的測(cè)試；

c）高效過濾器的泄露測(cè)試。

5.2測(cè)試狀態(tài)

空態(tài)，靜態(tài)和動(dòng)態(tài)三種狀態(tài)均可進(jìn)行測(cè)試。

空態(tài)或靜態(tài)測(cè)試時(shí)，室內(nèi)測(cè)試人員不得多于2人。

測(cè)試報(bào)告中應(yīng)標(biāo)明測(cè)試時(shí)所采用的狀態(tài)和室內(nèi)的測(cè)試人員數(shù)。

5.3測(cè)試時(shí)間

5.3.1在空態(tài)或靜態(tài)a測(cè)試時(shí)，對(duì)單向流潔凈室（區(qū)）而言，測(cè)試宜在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)正常運(yùn)行時(shí)間不少于10min后開始。對(duì)非單向流潔凈室（區(qū)），測(cè)試宜在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)正常運(yùn)行時(shí)間不少于30min開始。在靜態(tài)b測(cè)試時(shí)，對(duì)單向流潔凈室（區(qū)），測(cè)試宜在生產(chǎn)操作人員撤離現(xiàn)場(chǎng)并經(jīng)過10min后開始；對(duì)非單向流潔凈室（區(qū)），測(cè)試宜在生產(chǎn)操作人員撤離現(xiàn)場(chǎng)并經(jīng)過20min自凈后開始。

5.3.2在動(dòng)態(tài)測(cè)試時(shí)，則須記錄生產(chǎn)開始的時(shí)間以及測(cè)試時(shí)間。

5.4懸浮粒子計(jì)數(shù)

5.4.1采樣點(diǎn)數(shù)目及其布置

在空態(tài)或靜態(tài)測(cè)試時(shí)，懸浮粒子采樣點(diǎn)數(shù)目及其布置應(yīng)力求均勻，并不得少于最少采樣點(diǎn)數(shù)目，采樣點(diǎn)布置規(guī)則見附錄A。在動(dòng)態(tài)測(cè)試時(shí)，懸浮粒子采樣點(diǎn)數(shù)目及其布置應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)及工藝關(guān)鍵操作區(qū)設(shè)置。

5.4.1.1最少采樣點(diǎn)數(shù)目

懸浮粒子測(cè)試最少采樣點(diǎn)數(shù)目可在以下兩種方法中任選一種：

式中：

NL―最少采樣點(diǎn)；

A―潔凈室或被控潔凈區(qū)的面積，單位為平方米（m2）。

注：在單向流情況下，面積A可以認(rèn)為是垂直于氣流方向上的橫截面積。

b）最少采樣點(diǎn)數(shù)目可從表1查到。

 

表1最少采樣點(diǎn)數(shù)目

5.4.1.2采樣點(diǎn)的位置

采樣點(diǎn)的位置應(yīng)滿足以下要求：

a）采樣點(diǎn)一般在離地面0.8m高度的水平面上均勻布置。

b）采樣點(diǎn)多于5點(diǎn)時(shí)，也可以在離地面0.8m~1.5m高度的區(qū)域內(nèi)分層布置，但每層不少于5點(diǎn)。

5.4.2采樣次數(shù)的限定

對(duì)任何小潔凈室（區(qū)）或局部空氣凈化區(qū)域，采樣點(diǎn)的數(shù)目不得少于2個(gè)，總采樣次數(shù)不得少于5次。每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣次數(shù)可以多于1次，且不同采樣點(diǎn)的采樣次數(shù)可以不同。

5.4.3采樣量

不同潔凈度級(jí)別每次最小的采樣量見表2。

表2最小采樣量

5.4.4采樣注意事項(xiàng)

5.4.4.1對(duì)于單向流潔凈室（區(qū)），粒子計(jì)數(shù)器的采樣管口應(yīng)正對(duì)氣流方向；對(duì)于非單向流潔凈室（區(qū)），粒子計(jì)數(shù)器的采樣管口宜向上。

5.4.4.2布置采樣點(diǎn)時(shí)，應(yīng)盡量避開回風(fēng)口。 (原文鏈接：http://www.iwuchen.com/a-62/)

5.4.4.3采樣時(shí)，測(cè)試人員應(yīng)在采樣口的下風(fēng)側(cè)，并盡量少活動(dòng)。

5.4.4.4采樣完畢后，宜對(duì)粒子計(jì)數(shù)器進(jìn)行自凈。

5.4.4.5應(yīng)采取一切措施防止采樣過程的污染。

6 結(jié)果計(jì)算

 

6.1采樣點(diǎn)的平均懸浮粒子濃度A

采樣點(diǎn)的平均懸浮粒子濃度A按式（2）計(jì)算：

式中：

A―某一采樣點(diǎn)的平均粒子濃度，粒每立方米（粒/m3）；

C―某一采樣點(diǎn)的粒子濃度（=1,2，…，n），粒每立方米（粒/m3）；

n―某一采樣點(diǎn)上的采樣次數(shù)，次。

6.2平均值的均值M

平均值的均值M按式（3）計(jì)算：

式中：

M―平均值的均值，即潔凈室（區(qū)）的平均粒子濃度，粒每立方米（粒/m3）；

A―某一采樣點(diǎn)的平均粒子濃度（=1，2，…，n），粒每立方米（粒/m3）；

L―某一潔凈室（區(qū)）內(nèi)的總采樣點(diǎn)數(shù)，個(gè)。

6.3標(biāo)準(zhǔn)差SE

標(biāo)準(zhǔn)差SE按式（4）計(jì)算：

式中：SE―平均值均值的標(biāo)準(zhǔn)誤差，粒每立方米（粒/m3）

6.4 95%置信上限（UCL）

95%置信上限（UCL）按式（5）計(jì)算：

式中：UCL―平均值均值的95%置信上限，粒每立方米（粒/m3）；

     t―95%置信上限的t分布系數(shù)，見表3。

表3  95%置信上限的t分布系數(shù)

7 結(jié)果評(píng)定

 

判斷懸浮粒子的潔凈度級(jí)別應(yīng)同時(shí)滿足以下兩個(gè)條件：

a）每個(gè)采樣點(diǎn)的平均懸浮粒子濃度必須不大于規(guī)定的級(jí)別界限，即Ai≤級(jí)別界限；

b）全部采樣點(diǎn)的懸浮粒子濃度平均值均值的95%置信上限必須不大于規(guī)定的級(jí)別界限，即UCL≤級(jí)別界限。

8 測(cè)試報(bào)告

 

從每一個(gè)潔凈室（區(qū)）得來的測(cè)試結(jié)果應(yīng)當(dāng)被記錄，計(jì)相一致或不一致的報(bào)告也要提交。

測(cè)試報(bào)告應(yīng)包括以下內(nèi)容：

a）測(cè)試者的名稱和地址，測(cè)試日期；

b）測(cè)試依據(jù)；

c）被測(cè)潔凈室（區(qū)）的平面位置（必要時(shí)標(biāo)注相鄰區(qū)域的平面位置）；

d）懸浮粒子的粒徑；

e）有關(guān)測(cè)試儀器及其方法的描述：包括測(cè)試環(huán)境條件，采樣點(diǎn)數(shù)目以及布置圖，測(cè)試次數(shù)，采樣流量，或可能存在的測(cè)試方法的變更，測(cè)試儀器的檢定證書等；若為動(dòng)態(tài)測(cè)試，則還應(yīng)記錄現(xiàn)場(chǎng)操作人員數(shù)量及位置，現(xiàn)場(chǎng)運(yùn)轉(zhuǎn)設(shè)備數(shù)量及位置。

f）測(cè)試結(jié)果；包括所有統(tǒng)計(jì)計(jì)算資料。

 

 

附錄A（規(guī)范性附錄）潔凈室（區(qū)）采樣點(diǎn)布置

A.1潔凈室（區(qū)）采樣點(diǎn)布置宜力求均勻，避免采樣點(diǎn)在局部區(qū)域過于稀疏。下列多點(diǎn)采樣的采樣點(diǎn)布置圖示可作參考。（見圖A.1）

圖A.1平面采樣點(diǎn)布置圖

A.2 100級(jí)單向流區(qū)域，潔凈工作臺(tái)或局部空氣凈化設(shè)施的采樣點(diǎn)宜布置在正對(duì)氣流方向的工作面上，氣流形式可參考以下圖A.2、圖A.3。

 

最少采樣點(diǎn)數(shù)目參見5.4.1.1采樣點(diǎn)一般在工作面上0.2m高度的平面上均勻布置。

 

附錄B潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的技術(shù)要求

各國醫(yī)藥行業(yè)不同潔凈度級(jí)別對(duì)懸浮粒子的技術(shù)要求見表B.1

B.2我國潔凈室（間）對(duì)懸浮粒子的技術(shù)要求（五個(gè)潔凈度等級(jí)），見表B.2。

表B.2潔凈室（間）對(duì)懸浮粒子的技術(shù)要求（五個(gè)潔凈度等級(jí)）

 

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 （1998年修訂）			YY 0033-2000
潔凈度級(jí)別	靜態(tài)測(cè)試最大允許數(shù) （個(gè)/m3）		潔凈度級(jí)別	靜態(tài)測(cè)試最大允許數(shù) （個(gè)/m3）
	≥0.5μm	≥5μm		≥0.5μm	≥5μm
100	3500	0	100	3500	0
1000	-	-	1000	-	-
10000	350000	2000	10000	350000	2000
100000	3500000	20000	100000	3500000	20000
300000	10500000	60000	300000	10500000	60000